%A 刘莲叶, 施秉银, 赵凤仪, 侯鹏, 刘淑, 刘晓梅, 伍丽萍 %T 二氢睾酮对Graves病小鼠模型共刺激分子表达的影响 %0 Journal Article %D 2020 %J Chinese Medical Sciences Journal %R 10.24920/003594 %P 215-225 %V 35 %N 3 %U {http://cmsj.cams.cn/CN/abstract/article_3103.shtml} %8 2020-09-30 %X

目的 Graves病是最常见的自身免疫性甲状腺疾病,男性与女性的患病率和临床表现不尽相同。共刺激分子是调节自身免疫反应的重要因子。本研究旨在探讨二氢睾酮(DHT)治疗对自身免疫性Graves病BALB/c模型小鼠表达抑制性共刺激分子的影响。
方法 采用以腺病毒为载体的促甲状腺激素受体A亚单位免疫雌性BALB/c小鼠,3次免疫后建立Graves病模型。在第一次免疫接种前一周,在模型鼠颈部皮下植入含有3种不同剂量DHT及对应安慰剂的缓释剂。第三次免疫4周后处死小鼠,切除脾脏和胸腺。采用放射免疫法分析小鼠血清总甲状腺素和游离甲状腺素水平,RT-PCR测定小鼠脾脏和胸腺淋巴细胞中共刺激分子的表达,流式细胞术分析小鼠脾脏细胞CD4+ T细胞百分比。
结果 DHT能降低模型小鼠血清总甲状腺素和游离甲状腺素水平。与安慰剂组相比,5mg DHT治疗组小鼠脾脏表达程序性凋亡因子1显著增加(0.635±0.296比0.327±0.212;t=2.714,P=0.014);小鼠脾脏(1.004±0.338比0.646±0.314;t=2.205,P=0.022)与胸腺(0.263±0.127比0.120±0.076;t=3.221,P=0.004)表达TIM-3也显著增加;脾脏CD4+ T细胞百分比显著下降(19.90%±3.985%比24.05%±2.587%;t=2.804,P<0.05)。DHT 5mg治疗组小鼠脾脏TIM-3的表达量与血清总甲状腺素水平(r=-0.7106,P=0.014)和游离甲状腺素水平(r=-0.6542,P=0.029)呈负相关。
结论 DHT能改善自身免疫性Graves病模型小鼠病情,其作用可能通过上调程序性凋亡因子1和TIM-3表达以及抑制小鼠脾脏CD4+ T细胞生成实现。