%A 何灿, 张希龙, 张蔷, 葛路遥, 丁文筱 %T 脂联素通过抑制线粒体融合与分裂失衡减轻慢性间歇低氧所致大鼠胰岛细胞损伤 %0 Journal Article %D 2021 %J Chinese Medical Sciences Journal %R 10.24920/003834 %P 225-233 %V 36 %N 3 %U {http://cmsj.cams.cn/CN/abstract/article_3336.shtml} %8 2021-09-30 %X

目的 探讨脂联素(adiponectin, APN)对慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)所致大鼠胰岛损伤的保护作用及相关机制。
方法 60只SD大鼠随机分为3组:对照(normal contral,NC)组、CIH组及CIH+APN组。5周的CIH暴露后,我们对大鼠进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT)及胰岛素释放试验(insulin released test, IRT)。提取胰岛,检测并比较三组间大鼠胰岛ATP水平,线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, MMP)水平,活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,线粒体三羧酸循环相关酶基因Ant1CsHmox1Cox4i1表达水平,线粒体融合与分裂相关蛋白及基因DRP1、FIS1、MFN1和OPA1表达水平,及胰岛线粒体凋亡相关蛋白BAX、BCL-2、cleaved Caspase-3、cleaved PARP表达水平。
结果 CIH暴露5周后,OGTT及IRT试验显示各组大鼠在0分钟、20分钟、30分钟、60分钟及120分钟的血糖及胰岛素水平均无明显差异。然而我们发现CIH暴露后,大鼠胰岛ROS水平增加,ATP及MMP水平下降, Ant1CsHmox1Cox4i1基因表达水平下降,MFN1和OPA1蛋白及基因表达水平下降,DRP1、FIS1蛋白及基因表达水平增加,cleaved Caspase-3和cleaved PARP蛋白表达水平增加,BCL-2/BAX蛋白表达水平比率下降,三组间差异均有统计学显著性。CIH+APN组上述胰岛损伤相关的指标测量值均明显改善。
结论 APN通过抑制线粒体融合与分裂失衡减轻CIH所致大鼠胰岛线粒体损伤,进而减轻大鼠胰岛损伤。