Abstract:目的 ATP结合盒B亚家族成员 1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group 5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法 我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果 ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/- C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P = 0.0043,P = 0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论 GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。
Abstract:目的 不同的体位对血流动力学和呼吸均有正向和负向的生理作用。本研究旨在进行文献综述并探讨不同体位的血流动力学和呼吸变化。方法 研究方案在国际前瞻性系统评价登记处注册(注册号:CRD42021291464)。两名独立研究人员使用Down and Black检查表评估了所有纳入研究的方法学质量,而证据质量的评估则基于“推荐意见分级的评估、制定及评价”(Grading of Recommendations,Assessment,Development,and Evaluations,GRADE)。通过随机效应荟萃分析报告了不同体位的总体效果。结果 3项低偏倚风险研究和10项高偏倚风险研究符合纳入标准。与70度直立倾斜位、坐位和站姿相比,仰卧位的心输出量最高(极低至中等质量的证据);与70度直立倾斜位和站姿相比,仰卧位的全身血管阻力最低(中等质量证据)。此外,与70度直立倾斜位、左侧和站姿相比,仰卧位的总呼吸阻力最高(极低至中等质量的证据),而其肺泡通气量则高于俯卧位(低质量证据)。结论 仰卧位与血流动力学变量的正相关性最高,相对应的心输出量最高、全身血管阻力最低。直立体位(70度直立倾斜位和站姿)与呼吸变量的正相关性最高,相对应地总呼吸阻力最低。