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吴茱萸碱联合小檗碱对CCD-18Co诱导的结肠上皮细胞表型转化的调节效应

黄超, 向科明, 梁炳君, 黄伟旋, 张樊君, 邵玉婉, 王秀莲, 刘浩生, 沈维增

2020, 35(3): 195-206. DOI: 10.24920/003670

Abstract：目的 基质细胞之间或基质细胞与癌细胞之间存在着细胞转分化过程。吴茱萸碱和小檗碱是中药方剂左金丸的主要药理成分,二者在肿瘤微环境重塑中起着至关重要的作用。本研究旨在探讨吴茱萸碱联合小檗碱（cBerEvo）对肿瘤相关成纤维细胞诱导的结肠上皮细胞表型转化的影响及其相关机制。方法 采用制备好的人结肠肌成纤维细胞系CCD-18Co条件化培养基诱导正常人结肠上皮细胞系HCoEpiCs向间质细胞转化,同时观察TGF-β受体抑制剂LY364947或cBerEvo对HCoEpiCs细胞转化是否有抑制作用。用相差显微镜观察HCoEpiCs形态学变化。免疫荧光显微镜观察及检测上皮细胞-间充质转化标记物包括E-钙粘蛋白（E-cadherin）,波形蛋白（vimentin）以及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。创伤愈合试验评估细胞迁移情况。Western blotting检测E-cadherin、vimentin、α-SMA、Snail、ZEB1及Smads蛋白表达。 结果 与对照组细胞相比,经肿瘤相关成纤维细胞样CCD-18Co细胞诱导的HCoEpiCs细胞表达E-cadherin下调、表达vimentin、α-SMA、Snail、ZEB1上调（P<0.05）,同时HCoEpiCs细胞迁移能力提高（P<0.05）,表达Smads蛋白包括Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3和Smad4上调。TGF-B抑制剂LY364947或吴茱萸碱联合小檗碱能够以浓度依赖的方式部分逆转上述上述CCD-18Co细胞的诱导作用。此外,cBerEvo能以浓度依赖性的方式抑制p-Smad2/Smad2及p-Smad3/Smad3的比例。 结论 本研究结果表明cBerEvo通过抑制TGF-β/Smads信号通路的激活调节由CCD-18Co细胞诱导的结肠上皮细胞转分化过程。  

Keywords：吴茱萸碱;小檗碱;肿瘤微环境;上皮-间质转化;TGF-β信号   

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Updated：2024-04-10

汉语亨廷顿病患者的语言特点

董立羚, 刘彩燕, 毛晨晖, 褚姗姗, 李洁, 黄欣莹, 高晶

2020, 35(3): 207-214. DOI: 10.24920/003669

Abstract：目的 亨廷顿病患者常出现语言障碍。既往研究主要关注于以字母型语言（比如英语）为母语患者的语言特点。汉语是一种象形文字语言,在语音、字形、语义和句法等方面均不同于字母型语言。本研究旨在研究以汉语普通话为母语的亨廷顿病患者的语言障碍特点;同时,比较皮层和皮层下病变患者语言特点的不同。方法 本研究入组5例亨廷顿病患者和5例阿尔茨海默氏病患者。两组在年龄、性别、病程和受教育程度等方面相匹配。所有受试者均以汉语普通话为母语。10例患者均完成病史询问、体格检查、基础测试、遗传测试和神经心理评估。语言能力评价采用汉语失语症评定量表。结果 亨廷顿病患者平均病程5.4±2.97（2~10）年。其语言障碍的表现类似于经皮质运动性失语的临床表现。患者表现出明显的语音异常,以及轻微的语义和句法异常。口语表达时出现声调错误,书面语表达时出现字符结构错误和替换。相比之下,阿尔茨海默氏病患者的语言障碍更为严重,主要表现为全面性失语,语义错误尤为突出。讨论 以汉语普通话为母语的亨廷顿患者的语言障碍类似于经皮质运动性失语,语音障碍突出;而阿尔茨海默氏病患者则表现为更为严重的全面性失语,以语义障碍最明显。  

Keywords：亨廷顿病;阿尔茨海默氏病;经皮质运动性失语   

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Updated：2024-04-10

二氢睾酮对Graves病小鼠模型共刺激分子表达的影响

刘莲叶, 施秉银, 赵凤仪, 侯鹏, 刘淑, 刘晓梅, 伍丽萍

2020, 35(3): 215-225. DOI: 10.24920/003594

Abstract：目的 Graves病是最常见的自身免疫性甲状腺疾病,男性与女性的患病率和临床表现不尽相同。共刺激分子是调节自身免疫反应的重要因子。本研究旨在探讨二氢睾酮(DHT)治疗对自身免疫性Graves病BALB/c模型小鼠表达抑制性共刺激分子的影响。方法 采用以腺病毒为载体的促甲状腺激素受体A亚单位免疫雌性BALB/c小鼠,3次免疫后建立Graves病模型。在第一次免疫接种前一周,在模型鼠颈部皮下植入含有3种不同剂量DHT及对应安慰剂的缓释剂。第三次免疫4周后处死小鼠,切除脾脏和胸腺。采用放射免疫法分析小鼠血清总甲状腺素和游离甲状腺素水平,RT-PCR测定小鼠脾脏和胸腺淋巴细胞中共刺激分子的表达,流式细胞术分析小鼠脾脏细胞CD4⁺ T细胞百分比。结果 DHT能降低模型小鼠血清总甲状腺素和游离甲状腺素水平。与安慰剂组相比,5mg DHT治疗组小鼠脾脏表达程序性凋亡因子1显著增加（0.635±0.296比0.327±0.212;t=2.714,P=0.014）;小鼠脾脏（1.004±0.338比0.646±0.314;t=2.205,P=0.022）与胸腺（0.263±0.127比0.120±0.076;t=3.221,P=0.004）表达TIM-3也显著增加;脾脏CD4⁺ T细胞百分比显著下降（19.90%±3.985%比24.05%±2.587%;t=2.804,P<0.05）。DHT 5mg治疗组小鼠脾脏TIM-3的表达量与血清总甲状腺素水平（r=-0.7106,P=0.014）和游离甲状腺素水平（r=-0.6542,P=0.029）呈负相关。结论 DHT能改善自身免疫性Graves病模型小鼠病情,其作用可能通过上调程序性凋亡因子1和TIM-3表达以及抑制小鼠脾脏CD4⁺ T细胞生成实现。  

Keywords：Graves病;二氢睾酮;共刺激分子;抑制性   

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Updated：2024-04-10

曲美他嗪对糖尿病合并冠心病患者的疗效：一项随机对照试验的荟萃分析

林烨, 王祯莲, 严敏, 朱飞雨, 端烨, 孙志琴

2020, 35(3): 226-238. DOI: 10.24920/003678

Abstract：目的 探讨曲美他嗪对糖尿病合并冠心病患者的治疗作用。方法 我们检索PubMed,EMBASE和Cochrane数据库中2019年5月之前收录的所有关于曲美他嗪对糖尿病合并冠心病患者疗效的随机对照研究。采用Cochrane Collaboration推荐的偏倚风险评估方法评估文献质量。采用用随机或固定模型获得左心室功能、血清葡萄糖代谢、血清脂代谢、心肌缺血发作和运动耐量的合并平均差异,效应大小由95％置信区间（CI）表示。结果 曲美他嗪辅助治疗有助于改善患者的左心室射血分数（WMD=4.39,95％CI：3.83,4.95,P<0.00001）,左心室舒张末期直径（WMD=-3.17,95％CI：-4.90,-1.44,P=0.0003）和左心室收缩末期直径（WMD=-4.69,95％CI：-8.66,-0.72,P=0.02）。曲美他嗪还能降低空腹血糖（SMD=-0.43,95％CI：-0.70,-0.17,P=0.001）、糖基化血红蛋白水平（WMD=-0.59,95％CI：-0.95,-0.24,P=0.001）,血清总胆固醇水平（WMD=-20.36,95％CI：-39.80,-0.92,P=0.04）、低密度脂蛋白胆固醇水平（WMD=-20.12,95％CI：-32.95,-7.30,P=0.002）,心肌缺血发作的发生率（SMD=-0.84,95％CI：-1.50,-0.18,P=0.01）。然而,曲美他嗪不能显著降低血清甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇水平,改善运动耐量。结论 曲美他嗪辅助治疗能有效改善糖尿病合并冠心病患者的心功能、血糖、血脂代谢及临床症状。  

Keywords：曲美他嗪;冠心病;糖尿病;心室功能;血清糖代谢   

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Updated：2024-04-10

用于膀胱癌预后预测的lncRNA分子标记物开发

李文省, 张彦丽

2020, 35(3): 239-247. DOI: 10.24920/003662

Abstract：目的 探讨与膀胱癌预后相关的长链非编码RNA (lncRNA)分子标志物,建立膀胱癌患者的预后预测模型。方法 从TCGA数据库中下载膀胱癌患者lncRNA的表达数据。使用单变量Cox回归和基于似然的生存分析发现预后相关的lncRNA分子标记。通过共表达分析和代谢通路富集分析对预后相关的lncRNA进行功能研究。采用多变量Cox回归分析建立风险评分模型,ROC分析确定模型的最佳分界点。通过Kaplan-Meier估计法和log-rank检验对风险评分模型进行验证。结果 我们发现7个预后相关的lncRNA标记(OCIAD1-AS1, RP11-111J6.2, AC079354.3, RP11-553A21.3, RP11-598F7.3, CYP4F35P, RP11-113K21.4)可以预测膀胱癌患者的生存期。通过对这些lncRNA的特点、其靶基因的共表达和代谢通路分析进一步揭示了lncRNA在膀胱癌的发生和发展中发挥重要作用。此外,我们建立并验证了基于7个lncRNA分子标记的的膀胱癌患者预后预测风险评分模型。值得注意的是,我们首次发现了两种与肿瘤相关的反义lncRNA (OCIAD1-AS1和RP11-553A21.3)在膀胱癌预后中的潜在意义。结论 这些lncRNA分子标记可作为治疗膀胱癌的潜在靶点,值得进一步进行功能验证研究。  

Keywords：膀胱癌;长链非编码RNA;预后;生存期;预测   

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Updated：2024-04-10

磁共振场强对脑T2-FLAIR图像纹理特征影响的初步研究

王雪丹, 王世伟, 王波涛, 陈志晔

2020, 35(3): 248-253. DOI: 10.24920/003713

Abstract：目的 探讨磁共振场强对脑部T2液体衰减反转恢复（T2-FLAIR）图像纹理特征的影响。方法 我们分别采用MR-1.5T和MR-3.0T扫描对30例脑白质病变患者进行了脑部三维T2-FLAIR成像。基于ImageJ软件采用感兴趣法对白质病变区和正常白质区进行测量,并比较了MR-1.5T和MR-3.0T扫描图像所获得的纹理参数。直方图纹理特征包括平均信号强度、偏度和峰度,灰度共生矩阵纹理特征包括角二阶矩、对比度、自相关、逆差矩和熵。结果 不论是脑白质病变区还是正常脑白质,由MR-1.5T扫描获得的平均信号强度值均显著低于MR-3.0T扫描的结果（P<0.001）,而在两种场强下偏度和峰度的差异无显著性（P>0.05）;此外,由MR-1.5T扫描获得的角二阶矩、自相关和逆差距均显著低于MR-3.0T扫描的结果（P<0.001）,而对比度和熵均显著高于MR-3.0T扫描的结果（P<0.001）。结论 MR场强对MR-1.5T和MR-3.0T系统所生成的脑部T2-FLAIR图像的直方图纹理无显著影响,而对灰度共生矩阵纹理特征有显著影响,此结果提示应谨慎解释不同MR场强下T2-FLAIR图像的纹理结果。  

Keywords：磁共振成像;场强;液体衰减翻转恢复;白质;纹理特征   

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Updated：2024-04-10

新型冠状病毒、非典型肺炎冠状病毒及中东呼吸综合征冠状病毒所致肺炎早期肺部CT表现异同：基于系统性回顾对比分析

陈旭, 张刚, 郝帅营, 白林, 陆菁菁

2020, 35(3): 254-261. DOI: 10.24920/003727

Abstract：目的 利用系统性回顾分析对比由新型冠状病毒、非典型肺炎冠状病毒及中东呼吸综合征冠状病毒导致的3种病毒性肺炎早期肺部CT表现的相似性及差异性。方法 运用电子数据库分别检索成人新型冠状病毒肺炎、非典型肺炎及中东呼吸综合征冠状病毒肺炎CT表现的研究论文及病例报道。文献质量及数据完整性依3位放射科医生所达成的共识进行评估。采用选票计数法纳入各组病例。3组肺炎患者早期胸部CT表现包括病变形态、分布及特殊影像学征象,数据分别提取并记录。利用SPSS 22.0对数据进行对比分析。结果 本文共纳入24项研究,其中新型冠状病毒病10项、中东呼吸综合征5项以及严重急性呼吸系统综合症9项。纳入的CT检查分别为147、40及122例。对于3种肺炎的早期CT表现,3组间“混合磨玻璃影及实变”、“以磨玻璃影为主”或“以实变为主”的基本病变形态无明显差异（χ²=7.966, P>0.05）。对于“主要累及双肺下叶及胸膜下区”这一病变分布特征,3组间无显著差异（χ ²=4.809, P>0.05）。新型冠状病毒肺炎早期病灶表现更为局限（χ ²=23.509, P<0.05）。铺路石征（χ ²=23.037, P<0.001）、机化性肺炎（P<0.05）及胸腔积液（P<0.001）在新型冠状病毒肺炎的比例明显低于另外两组。尽管纤维条索在全部3种病毒性肺炎中很少出现,但更多见于严重急性呼吸系统综合症（χ ²=6.275, P<0.05）。对于其他影像学表现,只有中东呼吸综合征肺炎早期CT出现了树芽征、空洞,并且其小叶间隔增厚发生率较另外两种肺炎明显增加（χ ²=22.412, P<0.05）。每组早期CT表现均未见气胸、纵隔气肿及淋巴结肿大。结论 3种冠状病毒肺炎早期影像表现具有相似的基本病变特征,包括磨玻璃影及实变、双侧分布,特别是以双肺下叶及胸膜下区分布为主。新型冠状病毒肺炎早期炎症程度较轻,早期纤维化改变仅见于严重急性呼吸系统综合症。中东呼吸综合征具有更严重的炎性改变包括空洞及胸腔积液。这些差异可能提示每种冠状病毒肺炎具有其特殊的病理生理学进程。  

Keywords：计算机X线断层摄影术;肺炎;病毒;2019冠状病毒病;严重急性呼吸系统综合症冠状病毒;中东呼吸综合征冠状病毒;2型严重急性呼吸系统综合症冠状病毒   

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Updated：2024-04-10

术前中性粒细胞与淋巴细胞比值预测可切除泌尿系肿瘤预后的价值：系统综述和荟萃分析

王站, 王旭, 王文达, 郑国洋, 郭浩, 张玉石

2020, 35(3): 262-271. DOI: 10.24920/003668

Abstract：目的 术前中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与多种恶性肿瘤的预后密切相关,但是,NLR对可切除泌尿系肿瘤预后的影响尚不确定。因此,此系统综述和荟萃分析旨在探讨术前NLR在预测可切除泌尿系肿瘤预后方面的价值。方法 我们通过检索Embase、PubMed/MEDLINE和Cochrane数据库,依据纳入和排除标准筛选文献,最终纳入25项研究,其中包括15950例受试对象。采用风险比（HRs）及其95%可信区间（CIs）评估术前NLR与可切除泌尿系肿瘤患者的总生存期（OS）及肿瘤特异性生存期（CSS）的关系。结果 结果表明对于患有可切除泌尿系恶性肿瘤的患者,术前NLR能预测其预后。NLR越高,患者的OS（HR=1.40,95%CI：1.26~1.54,P<0.001）和CSS越短（HR=1.43,95%CI：1.27~1.59,P<0.001）。此外,不论患者种族或术前NLR阈值高低,术前NLR升高均能提示肾细胞癌（OS：HR=2.06,95%CI=1.54~2.76,P=0.131;CSS：HR=2.46,95%CI=1.46~4.16,P=0.178）、上尿路上皮癌（OS：HR=1.91,95%CI=1.50~2.42,P=0.616;CSS：HR=1.84,95%CI=1.41~2.39,P=0.001）、膀胱癌（OS：HR=1.09,95%CI=1.02~1.17,P<0.001;CSS：HR=1.05,95%CI=1.01~1.09,P=0.163）和前列腺癌（OS：HR=1.69,95%CI=1.19~2.41,P=0.714）预后较差。结论 术前NLR升高能够作为预测泌尿系可切除恶性肿瘤不良预后的指标,包括肾癌、膀胱癌、前列腺癌和上尿路上皮癌。  

Keywords：泌尿系肿瘤;中性粒细胞与淋巴细胞比值;炎性生物标志物;预后因素;荟萃分析   

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Updated：2024-04-10

Review

Case Reports

诊治1例腹膜后海绵状淋巴管瘤

王小磊, 孟珊珊, 段科行, 胡耀炜, 魏锋

2020, 35(3): 283-285. DOI: 10.24920/003760

Abstract：一名32岁男子因反复恶心和呕吐入院。CT显示十二指肠后方一个囊性肿块,提示淋巴管瘤。腹腔镜下腹膜后肿块切除术后,术后病理检查证实为海绵状淋巴管瘤。超声和增强CT可用于淋巴管瘤的术前诊断。对出现临床症状的患者应手术切除肿瘤。  

Keywords：腹膜后海绵状淋巴管瘤;诊断;治疗   

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Updated：2024-04-10

Health for All Prosperity for All