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      2021 Year 36 Volume 1 Issue

        论著

      • 吴斌, 周江华, 汪文鑫, 杨慧琳, 夏盟, 张丙宏, 折志刚, 李红良
        2021, 36(1): 17-26. DOI: 10.24920/003866
        高脂血症与新型冠状病毒肺炎住院患者28天全因死亡率的关系
        Abstract：目的 本研究旨在确定高脂血症与COVID-19住院患者的临床终点之间的关联,尤其是那些伴随心血管疾病（cardiovascular diseases, CVDs）和糖尿病的COVID-19患者。 方法 这项多中心回顾性队列研究搜集2019年12月31日至2020年4月21日期间中国湖北省21家医院全部确诊COVID-19的住院患者。 我们排除了年龄<18岁或≥85岁、处于妊娠期间、患有急性致死性器官损伤（如急性心肌梗塞,严重的急性胰腺炎或急性中风）、甲状腺功能减退、恶性疾病、严重的营养不良以及因服用降脂药物（如他汀类,烟酸,非诺贝特或吉非贝齐,依泽替米贝）而血脂正常的患者。采用1:1倾向性评分匹配（Propensity score matching,PSM）控制高脂血症组和非高脂血症组的患者的基线特征差异,并以相同的PSM策略对不同高脂血症参数亚组进行匹配, 包括甘油三酸酯（triglyceride,TG）升高组,低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)升高组和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）降低组。采取混合效应Cox模型分析总体以及各亚组内高脂血症与COVID-19患者28天全因死亡率之间的相关性,并分别在男性、女性、伴有CVDs及伴有2型糖尿病患者的亚组中对结果进行验证分析。 结果 在10 945例住院的COVID-19患者中,共9822例纳入研究,包括6309例（64.2%）血脂升高患者和3513例（35.8%）血脂正常患者。按1:1的倾向性评分匹配后经混合效应Cox模型分析显示,与血脂正常组相比,高脂血症不显著增加或减少COVID-19患者28天全因死亡风险（HR=1.17, 95% CI,0.95~1.44, P=0.151）。COVID-19患者预后与血脂各参数异常亦无显著关联,包括TG升高(HR=1.23,95% CI,0.98~1.55,P=0.075),LDL-C升高（HR=0.78;95% CI,0.57~1.07,P=0.123）,以及HDL-C降低（HR=1.12,95% CI,0.90~1.39,P=0.299）。在伴有心血管疾病、伴有糖尿病的COVID-19患者亚组中,以及在男性或女性COVID-19患者亚组中,高脂血症与COVID-19全因死亡率均无显著相关性。 结论 我们的研究表明,即使在伴有心血管疾病和伴有糖尿病的患者中,脂质分布失衡与COVID-19的28天全因死亡率也无显着相关性。分别对TG,HDL-C及LDL-C脂质参数的高脂血症亚组分析也获得了相似的结果。因此,脂质失衡可能不是导致与心血管代谢性疾病相关的COVID-19不良预后的主要原因。该结果为COVID-19流行期间住院患者的干预提供了参考。  
        Keywords：新型冠状病毒肺炎;血脂异常;死亡率;心血管疾病;糖尿病   
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        Updated：2024-04-10
      • 刘炬, 徐志坚, 毕晓峰, 孙萍, 黄佳琴
        2021, 36(1): 27-34. DOI: 10.24920/003789
        Abstract：目的分析父母双亲和至少一个子女均患癌症的中国家庭的癌症发病特点,为制定父母均患癌症人员的早期诊断和筛查方案提供参考。 方法 从国家癌症中心的防癌体检中心自2008年1月至2018年2月间体检人员家族史数据库中搜集父亲、母亲及至少一位子女均患癌的家庭。分析患癌成员的癌症病种及所占比例、诊断年龄的分布特点,子女与父亲或母亲所患癌种及癌症所来源生理系统的相似性。将父亲组、母亲组、女儿组和儿子组中不同肿瘤的发病占比与国家癌症中心肿瘤登记办公室（NCCRC）2013年统计的全国数据进行比较。 结果 从33 200名体检人员癌症家族史数据库中共搜集135个父母双亲与子女均患癌症的家庭纳入研究。肺癌在父亲组（40/135,29.6%）和母亲组（38/135,28.1%）患癌中的占比明显高于NCCRC数据肺癌在男性（23.9%）及女性（14.9%）患癌中的占比。乳腺癌在女儿组患癌的占比（35/109,32.1%）明显高于在母亲组（14/135,10.4%）和NCCRC数据乳腺癌在女性患癌中的占比（17.1%）。71对父子中,患同种癌症的占16.9%（12/71）,患癌来源于同一系统的占46.5%（33/71）。这两个指标在109对父女中分别是31.2%（n=34）和10.1%（n=11）;在71对母子中分别为36.6%（n=26）和8.5%（n=6）;在109对母女中分别为31.2%（n=34）和20.2%（n=20）。父子患来源于同一系统的恶性肿瘤的可能性高于父女（X 2=4.299,P<0.05）,而母女患同一种恶性肿瘤的可能性高于母子（X 2=4.506,P<0.05）。罹患癌症的诊断年龄均数在儿子组[（59.4±10.9）岁]和女儿组[（52.4±12.7）岁]明显低于父亲组[（65.5±12.2）岁]和母亲组[（65.7±12.5）岁]（均P<0.001）。 结论 父母双亲均患癌的人员在进行癌症早诊或筛查时,应进行多种癌症的全面检查,而不应仅检查与父亲或者母亲同样的恶性肿瘤或者来源于同一系统的恶性肿瘤,并且筛检的开始年龄应较针对一般人群建议的开始年龄提前。男性个体需尤其重视消化系统来源恶性肿瘤的筛检,而女性个体应重点筛查女性特有癌症（乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌和子宫癌）,尤其应重视乳腺癌的筛查。  
        Keywords：家族史;早期诊断;父母;儿子;女儿;恶性肿瘤   
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        Updated：2024-04-10
      • 吕杰, 原杰, 徐朝健, 郝家齐, 秦一川, 王小强, 王永峰
        2021, 36(1): 35-42. DOI: 10.24920/003753
        骨肉瘤MG63细胞中VEGF-C/VEGFR-3/iNOS信号转导对人脐静脉内皮细胞增殖的促进作用
        Abstract：目的探讨血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）/血管内皮生长因子受体-3（vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3）信号转导对人骨肉瘤MG63细胞中一氧化氮（nitric oxide,NO）的生成和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）的表达以及对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）增殖的影响。 方法MG63细胞分别以VEGF-C单独处理（VEGF-C组）,VEGF-C联合iNOS抑制剂氨基胍AG（AG组）以及VEGF-C联合VEGFR-3抑制剂MAZ-51（MAZ-51组）处理,将未处理的MG63细胞作为对照。采用硝酸还原酶比色法测定NO生成量,逆转录-聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR）和Western blot分别检测iNOS的mRNA和蛋白水平。为研究MG63细胞中VEGF-C/VEGFR-3/iNOS信号通路对HUVECs增殖的影响,实验设立如下6组：HUVECs组、HUVECs+MG63组、HUVECs+VEGF-C组、HUVECs+MG63+VEGF-C组、HUVECs+MG63+VEGF-C+AG组及HUVECs+MG63+VEGF-C+MAZ51组。用细胞计数试剂盒（Cell Counting Kit-8,CCK-8）、5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（5 ethynyl 2' deoxyuridine,EdU）掺入法和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）定量表达评估各组HUVECs的增殖情况。 结果VEGF-C促进了MG63细胞中iNOS在基因（LSD-t=4.152,P<0.01）和蛋白水平的表达（LSD-t=3.486,P<0.01）,增加了NO释放（LSD-t=3.774,P<0.01）。经AG或MAZ51处理均可降低上述作用（mRNA：LSD-t=9.183,P<0.001;LSD-t=8.639,P<0.001;protein：LSD-t=5.170,P<0.001;LSD-t=7.255,P<0.001;NO：LSD-t=10.326,P<0.001;LSD-t=10.540,P<0.001）。HUVECs与MG63细胞和/或VEGF-C共同培养可显著促进HUVECs的增殖（EdU：LSD-t=5.374,P<0.001;LSD-t=2.984,P<0.05;LSD-t=8.526,P<0.001;PCNA： LSD-t=9.267,P<0.001;LSD-t=5.515,P<0.001;LSD-t=14.873,P<0.001）。经AG（EdU：LSD-t=10.770,P<0.001;PCNA：LSD-t=19.940,P<0.001）或MAZ51（EdU：LSD-t=6.950,P<0.001;PCNA：LSD-t=14.001,P<0.001）处理后,MG63细胞和VEGF-C对HUVECs增殖的诱导作用减弱。结论VEGF-C激活VEGFR-3可促进在人骨肉瘤MG63细胞iNOS的表达和NO的产生,进而诱导HUVECs的增殖。  
        Keywords：骨肉瘤;血管内皮生长因子-C;血管内皮生长因子受体-3;诱导型一氧化氮合酶;肿瘤血管生成   
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        Updated：2024-04-10
      • 王轶, 吴婵媛, 王迁
        2021, 36(1): 43-49. DOI: 10.24920/003861
        声带竹节病 —— 14例临床病例研究
        Abstract：目的声带竹节病系与自身免疫病相关的罕见疾病,文献报道声带竹节病仅见于女性。本研究旨在进一步探讨声带竹节病的临床特点和诊疗经验。 方法 回顾性搜集2011至2020年北京协和医院诊断为声带竹节病的全部患者及相关临床信息、伴随的自身免疫病、用声情况及治疗方法。患者定期门诊随访,行纤维喉镜随诊声带情况及采用嗓音视觉模拟量表自我评估声音恢复情况。 结果 共获得14例诊断为声带竹节病的患者,13例(92.9%)患者双侧声带受累。女性8例（57.1%）,男性患者6例（42.9%）。最常见的症状为声音嘶哑（100%,14/14）。用声过度占71.4%（10/14）。13例（92.9%）为自身免疫病患者,给予针对自身免疫病的药物治疗和嗓音休息;1例为胃食道返流患者,接受抗酸治疗和嗓音休息。3例（21.4%）患者声音完全恢复,8例（57.1%）患者声音显著恢复,1例（7.1%）患者轻度恢复,2例（14.3）患者声音无改善。 结论 声带竹节病与自身免疫病和用声过度有关。男女均可受累。自身免疫病的药物治疗和嗓音休息对大多数患者声音恢复有益,可作为本病的首选治疗。  
        Keywords：声带竹节病;自身免疫病;声音嘶哑;用声过度;保守治疗   
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        Updated：2024-04-10
      • 祖红林, 侯骊坤, 刘洪伟, 詹渊博, 何菊
        2021, 36(1): 50-56. DOI: 10.24920/003711
        应用BITOLA系统筛选腹主动脉瘤与2型糖尿病相互作用的候选基因
        Abstract：目的 应用生物信息学方法识别并挖掘腹主动脉瘤和糖尿病相互作用的候选基因。 方法 采用封闭的生物医学发现支持系统（Biomedical Discovery Support System,BITOLA）,筛选与腹主动脉瘤和糖尿病有关的“基因或基因产物”作为候选中间分子（candidate intermediate molecules,CIMs）。通过GSE13760,GSE7084,GSE57691,GSE47472数据集筛选分别与腹主动脉瘤和糖尿病发病相关的差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）。然后,我们通过Venny2.1在线工具,辅以人工阅读文献,筛选出与CIMs重合的差异性表达基因。最后,应用基因表达人体电子荧光可视化浏览器（Human eFP Browser）观测所筛选出的基因的组织特异性表达,确定在动脉和胰腺组织均高表达的候选基因。 结果 应用封闭的生物医学发现支持系统筛选出86个CIMs。在GSE13760,GSE7084,GSE57691,GSE47472数据集与腹主动脉瘤和糖尿病相关的差异表达基因中,我们发现GSE7084数据集中的8个基因（ISG20,ITGAX,DSTN,CCL5,CCR5,AGTR1,CD19,CD44）和GSE13760数据集中的2个基因（PSMD12,FAS）与86个CIMs交叉重叠。通过电子荧光可视化人体基因表达象形图进行组织特异性验证发现,基因PSMD12在主动脉和胰腺组织中均有高表达。 结论 通过生物信息文本挖掘技术我们提出假说,PSMD12可能参与腹主动脉瘤与糖尿病的相互作用,这可能成为研究这两种疾病新型治疗手段的新线索。  
        Keywords：腹主动脉瘤;2型糖尿病;生物医学发现支持系统;文本挖掘;基因表达谱   
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        Updated：2024-04-10

        综述

      • 陈琼, 阳学风
        2021, 36(1): 57-65. DOI: 10.24920/003737
        Abstract：肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是常见的恶性肿瘤之一,治疗手段有限。随着肝癌发生发展过程中关键基因和信号通路认识的深入,一些高选择性、低毒性的靶向药物不断问世,为晚期肝癌的治疗带来了多种选择。本文综述了肝细胞癌靶向治疗的代表性药物和潜在靶点的研究进展。  
        Keywords：肝细胞癌;靶向治疗;基因;信号通路;药物   
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        Updated：2024-04-10

        Case Report

      • 李大胜, 王大为, 王娜娜, 徐海旺, 黄河, 董建平, 夏晨
        2021, 36(1): 66-71. DOI: 10.24920/003788
        北京首例由输入病例导致社区感染的新型冠状病毒肺炎患者：深度学习CT辅助诊断的作用
        Abstract：在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）全球大流行的时代,输入型COVID-19病例给许多国家的疫情防控带来巨大挑战。对于COVID-19的检测和诊断,胸部CT检查可以作为核酸检测结果的有效补充手段。我们报道了中国北京第一例由输入型病例获得COVID-19感染的患者。我们发现胸部CT上结节性病变是该COVID-19患者的早期影像学表现, 深度学习（deep learning,DL）辅助诊断系统定量监测患者肺部病变的发展情况,并及时预警为疑似肺炎,由此我们迅速对该患者进行了医学隔离。经核酸检测,患者最终被确诊为COVID-19,因而社区传播获得了及时的控制。本文进一步讨论了基于DL的CT辅助诊断系统在协助医生筛查和预警COVID-19疑似病例过程中的作用。  
        Keywords：输入型病例;新型冠状病毒肺炎;CT检查;深度学习;诊断   
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        Updated：2024-04-10

        病例报告

      • 曹艳杰, 段景琪, 刘丽芳, 魏璇, 任力, 张蓝宁, 张伟
        2021, 36(1): 72-77. DOI: 10.24920/003682
        个体化及缓和医疗用于90岁胃原发弥漫性大B细胞淋巴瘤患者：4年随访结果及启示
        Abstract：本文报道一名90岁患者于2016年4月年度例行体检时,通过PET/CT、胃镜和病理+免疫组化确诊胃原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤。患者接受了利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱（R-CO）化疗以及后续的放疗。之后患者发生幽门梗阻,遂放置三腔鼻-胃肠管给予肠内营养。为了满足患者经口进食的强烈愿望,我们进行了剖腹探查和胃-空肠吻合术（RGB）以解除幽门梗阻。术后患者恢复了经口进食,并辅以鼻饲饮食,每日热量1350-1550 Kcal。患者目前94岁,营养状态中等,认知正常。本例4年诊疗及随访结果提示,除了有效的化疗、放疗以及外科手术治疗之外,营养照护和缓和医疗对改善超高龄晚期肿瘤患者的预后及生活质量也非常重要。  
        Keywords：胃原发肿瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤;超高龄;营养支持;缓和医疗   
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        Updated：2024-04-10
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