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      2020 Year 35 Volume 1 Issue

        Original Article

      • 李宗斌, 刘春伟, 郭军, 石亚君, 李泱, 王晋丽, 王晶, 陈韵岱
        2020, 35(1): 13-19. DOI: 10.24920/003552
        Abstract：目的 探讨平原生理学指标和无创心血管指标的变化能否预测急进高原后急性高原反应的发生。方法 招募106名汉族男性志愿者,分别在平原和急进高原后行24小时动态心电图、平板运动试验、心脏超声、血常规、血生化等检查。以Louise湖评分为因变量,进行多元回归分析,建立多元线性回归方程,以平原生理学指标和无创心血管指标预测急性高原反应发生的风险。结果 急进高原后约49.05%的志愿者发生急性高原反应。与未发生急性高原反应的志愿者相比,发生急性高原反应的志愿者的部分平原指标的差异存在统计学意义,如三尖瓣环平面收缩偏移较低（22.0±2.66比23.2±3.19 mm,t=1.998,P=0.048）,嗜酸性粒细胞计数较高[(0.264±0.393)×109/L比(0.126±0.084)×109/L,t=-2.040,P=0.045],相邻正常间隔数之间超过50 ms的差异百分比较高(PNN50,9.66%±5.40%比6.98%±5.66%,t=-2.229,P=0.028),心率变异三角指数较高（57.1±16.1比50.6±12.7,t=-2.271,P=0.025）。急进高原后,发生急性高原反应的志愿者C反应蛋白偏高（0.098±0.103比0.062±0.045 g/L,t=-2.132,P=0.037）,天冬氨酸转氨酶偏高(19.7±6.72比17.3±3.95 U/L,t=-2.231,P=0.028),肌酐偏高(85.1±12.9比77.7±11.2 mmol/L,t=-3.162,P=0.002),碱性磷酸酶偏低（71.7±18.2比80.6±20.2 U/L,t=2.389,P=0.019）,全部窦性心搏RR间期的标准差偏低(126.5±35.9比143.3±36.4 ms,t=2.320,P=0.022),心脏射血时间偏低(276.9±50.8比313.8±48.9 ms,t=3.641,P=0.001),心率变异三角指数偏低(37.1±12.9比41.9±11.1,t=2.020,P=0.047)。以Louise湖评分为因变量,建立多元线性回归方程：路易斯湖得分=3.783+0.281×嗜酸性粒细胞计数-0.219×碱性磷酸酶+0.032×PNN50。结论 本研究阐明了急进高原后生理学指标和无创心血管指标的差异,根据平原生理学指标和无创心血管指标建立了急进高原后急性高原反应预警方程。  
        Keywords：急性高原反应;生理学指标;无创心血管指标;急进高原;早期预警   
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        Updated：2024-04-10
      • 欧金环, 李怡然, 王志鹏, 靳程, 李凯, 卢艳, 邹定峰, 李鹏宇, 李梦真, 缪时英, 王琳芳, 宋伟
        2020, 35(1): 20-30. DOI: 10.24920/003680
        Lrrc34在精原干细胞中高表达,且为体外精原干细胞增殖的必需因子
        Abstract：目的 探讨维持精原干细胞及其干细胞特性的关键基因及亮氨酸重复序列（LRR）家族成员Lrrc34在小鼠精原干细胞中的功能。方法 应用差异表达基因（DEG）分析、基因本体（GO）分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）分析等生物信息学方法寻找潜在的多能性相关基因。分别采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）、免疫荧光（IF）检测Lrrc34在小鼠精原干细胞中的mRNA和蛋白质表达水平。采用RNA干扰实验研究Lrrc34敲低后对体外培养精原干细胞的瞬时效应。结果 我们分别在ID4-EGFP+ (G) 和 ID4-EGFP+ /TSPAN8High (TH)、G和ID4-EGFP+ /TSPAN8Low (TL)、TH 和 TL组发现了8、8、11个差异表达基因,并在这些差异表达基因组成的相互作用网络中发现了11个显著的相互作用模块。第五个相互作用模块中与纤维母细胞生长因子2存在相互作用的差异表达基因Lrrc34被选择作为多能性相关候选基因。免疫荧光实验显示Lrrc34特异表达于被LIN28A标记的未分化精原细胞的部分亚群中,RT-PCR证明了Lrrc34高表达于出生后7天和成年小鼠的精原干细胞中。Lrrc34的瞬时敲低导致体外培养的精原干细胞克隆减小,且其转录组和凋亡信号通路发生显著变化。结论 lrrc34在小鼠精原干细胞中高表达;lrrc34是体外培养的精原干细胞增殖的必需因子,通过其转录组和信号通路调节精原干细胞体外扩增。  
        Keywords：精原干细胞;Lrrc34;高表达;凋亡   
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        Updated：2024-04-10
      • 郝秋发, 王宝宝, 张薇, 邱维, 刘倩伶, 李雪梅
        2020, 35(1): 31-42. DOI: 10.24920/003573
        核因子κB抑制剂小白菊内酯改善2型糖尿病肾病肾小管白蛋白摄取
        Abstract：目的 在糖尿病肾病早期,尿白蛋白增多由肾小管重吸收功能受损所致,然而其机制尚未完全阐明。本研究旨在探究减轻炎症反应并改善胰岛素信号受损能否改善糖尿病肾病肾小管对白蛋白的摄取。方法 8周龄雄性db/db小鼠（n=8）作为2型糖尿病肾病模型,给予核因子κB（NF-κB）抑制剂小白菊内酯（PTN）治疗,按照1 mg/kg（小鼠体重）隔日1次（连续8周）腹腔注射给药。同时给予同龄db/m组（n=5）及db/db组（n=8）小鼠等剂量的生理盐水溶解液,作为正常对照组和2型糖尿病肾病组。8周后处死小鼠,留取血和尿标本检测稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和尿白蛋白肌酐比。留取肾脏组织,利用PAS染色分析肾脏组织病理,利用免疫组化和免疫印迹检测NF-κB p65、p-AKT、amnionless和cubilin表达水平,并利用免疫荧光检测肾小管摄取白蛋白情况。HKC细胞被分为胰岛素组（胰岛素干预）、TNF-α组（胰岛素和TNF-α干预）、TNF-α+PTN组（胰岛素、TNF-α和PTN干预）。对HKC细胞的白蛋白摄取水平和NF-κB p65,p-IRS-1/IRS-1,p-AKT/AKT,amnionless及cubilin表达水平进行检测。结果 与db/db组相比,db/db+PTN组HOMA-IR水平下降（36.83±14.09比31.07±28.05）,尿白蛋白肌酐比下降（190.3±7.3比143.0±97.6 mg/mmol）,但差异无统计学意义（P>0.05）。PAS染色显示PTN能够减轻db/db小鼠肾小球肥大,减少系膜区基质。与db/m组相比,db/db组小鼠肾脏NF-κB p65表达增加,p-AKT（s473）水平减低（P<0.05）。PTN能够显著降低db/db组NF-κB p65表达,改善p-AKT（s473）下降水平（P<0.05）。与db/m组相比,db/db小鼠肾脏amnionless和cubilin的表达水平降低（P<0.05）,肾小管白蛋白摄取减少,而PTN能够显著改善db/db小鼠cubilin的降低（P<0.05）,改善肾小管白蛋白摄取。胰岛素可促进HKC细胞amnionless和cubilin表达增多,促进白蛋白摄取增加（P<0.05）。TNF-α刺激HKC细胞NF-κB p65表达增加,p-IRS-1（s307）水平增高及p-AKT（s473）水平减低（P<0.05）。与TNF-α组相比,TNF-α+PTN组HKC细胞NF-κB p65表达减低,并逆转p-IRS-1（s307）和p-AKT（s473）的表达变化（P<0.05）。TNF-α减少HKC细胞amnionless和cubilin的表达水平（P<0.05）,而PTN显著改善cubilin的降低（P<0.05）。结论 炎症损伤胰岛素信号通路,进而减少amnionless-cubilin表达和白蛋白摄取。PTN能够减轻炎症反应,修复胰岛素信号通路,从而改善cubilin表达和白蛋白摄取。本研究阐述了炎症在2型糖尿病肾病中降低肾小管摄取白蛋白的作用。  
        Keywords：炎症;胰岛素抵抗;白蛋白尿;糖尿病肾病;小白菊内酯   
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        Updated：2024-04-10
      • 吕双杰, 丁杨楠, 裴小雅, 赵翔, 郝德龙, 张祝琴, 陈厚早, 刘德培
        2020, 35(1): 43-53. DOI: 10.24920/003709
        血管转录组测序发现血管紧张素2诱导的高血压小鼠动脉组织衰老相关基因改变
        Abstract：目的 血管紧张素2诱导的血管损伤是高血压的主要危险之一。可是,我们对于血管紧张素2诱导的血管损伤的潜在分子机制仍不清楚。在本研究中,我们旨在探索血管紧张素2诱导高血压的新机制。方法 8到12周龄的雄性C57BL/6J小鼠分别用生理盐水和血管紧张素2（0.72 mg/kg·d）处理28天,提取小鼠动脉RNA进行转录组测序。采用主成分分析证实不同处理的样本的可区分性,火山图展示差异表达基因的分布情况。通过GO和KEGG通路分析研究差异表达基因的功能。此外,通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）验证转录组测序结果中部分差异表达基因的表达水平。结果 在血管紧张素2诱导的高血压小鼠模型的动脉中,共有773个基因表达发生了显著性改变,包括599个上调基因和174个下调基因。通过对差异表达基因的功能分析发现不同的细胞过程可能参与了血管紧张素2诱导的高血压过程,包括一些已知的与高血压密切相关的通路,如细胞外基质,炎症和免疫反应。此外,我们发现差异表达基因主要富集于血管衰老通路,qRT-PCR证实其中胰岛素类生长因子1和脂联素基因表达显著上调（P<0.05）。结论 血管衰老和血管紧张素2诱导的高血压相关,胰岛素类生长因子1和脂联素可能是导致血管衰老的重要候选基因。  
        Keywords：高血压;血管衰老;血管紧张素2;转录组测序   
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        Updated：2024-04-10
      • 王婷婷, 邢珺月, 张立靖, 张浩
        2020, 35(1): 54-64. DOI: 10.24920/003598
        慢性缺氧改变外周血转录组模式
        Abstract：目的 多种生理和病理状态都会伴随着慢性缺氧,例如紫绀型先天性心脏病（CCHD）。这种慢性缺氧可能会干扰基因的转录过程。然而,在缺氧条件下外周血转录组模式的改变尚无报道。故本工作旨在探讨慢性缺氧条件下,外周血转录组模式的变化。方法 本研究使用慢性缺氧大鼠模型模拟CCHD患者的低氧状态。两组Sprague-Dawley大鼠（每组n=6）分别暴露于低氧（10%O2）或常氧（21%O2）条件下饲养3周。每周测量大鼠体重。缺氧处理结束后,采集两组大鼠外周血并提取总RNA进行RNA-Seq。经过质量评估后,通过Illumina Hiseq平台对文库进行测序。筛选差异表达基因（DEG）,筛选条件为FDR（false discovery rate）<0.05且FC（fold change）>2。进行DEG的功能注释和聚类分析,并选取出padj（adjusted P-value）<0.05的条目。结果 低氧组大鼠体重较对照组明显降低（P<0.01）。RNA-Seq结果表明：两组的转录组模式有显著差异。共鉴定出了872个差异表达的基因。在缺氧组中,共有803个基因下调,只有69个基因上调。对872个基因的功能富集分析表明：它们涉及了多个生物学过程,例如含卟啉的化合物代谢过程,血红蛋白复合物和氧转运蛋白活性等。结论 我们的研究表明慢性缺氧大鼠模型外周血的转录组模式发生了显著改变。为进一步了解CCHD患者的生理和病理变化提供了理论基础和研究方向。  
        Keywords：慢性缺氧;RNA-Seq;外周血;紫绀型先天性心脏病   
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        Updated：2024-04-10
      • 姚允泰, 袁昕, 邵恳
        2020, 35(1): 65-70. DOI: 10.24920/003596
        Abstract：目的 总结已发表的氨甲环酸（TXA）相关的急性心肌梗死（AMI）病例。方法 我们在电子数据库中检索已发表的TXA治疗后的AMI病例,并分别提取入选病例的相关数据,包括患者AMI的临床表现、辅助检查、药物治疗史、AMI治疗结果及预后。结果 最终检索出7篇已发表的TXA治疗后的AMI病例报道（共7例患者）,其中2篇来自美国,其余5篇分别来自印度、土耳其、英国、意大利和法国。7例患者中,年龄最轻者28岁,最长者77岁,5例为女性,2例为男性。4人接受TXA治疗系因外科出血、2例因月经出血、1例因咯血。7例患者AMI的诊断基于症状、ECG表现、心肌酶及冠状动脉造影。4例患者在确诊后接受了冠状动脉支架植入术、抗血小板及抗凝治疗等。在住院及随访期内,无死亡病例,7例均未发生其他重大的心血管事件。结论 本文提示TXA与AMI可能相关。即便是栓塞低风险的患者,这种风险也值得重视。  
        Keywords：氨甲环酸;血栓形成;心肌梗死   
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        Updated：2024-04-10
      • 沈畅, 赵萌, 李芸云, 刘宁朴
        2020, 35(1): 71-84. DOI: 10.24920/003535
        荟萃分析：亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T（MTHFR-C677T）多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的关系
        Abstract：目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T（MTHFR-C677T）多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法 本研究共纳入23项研究共6971名受试者,其中DR患者2707例,对照4264名。应用随机效应模型估计MTHFR基因C677T多态性对DR风险的总体效应和分层效应,并对研究质量进行评价。结果 MTHFR基因C677T多态性与DR密切相关。DR组与健康对照相比,MTHFR-C677T突变发生的比值比在等位基因对比模型（95%CI：1.29-2.18,P<0.001,I 2=78.4%）、显性模型（95%CI：1.62-3.29,P<0.001,I 2=74.7%）和纯合子模型（95%CI：1.70-3.83,P=0.008,I 2=54.4%）中分别为1.68、2.55和2.31。DR组与非复杂糖尿病组相比,MTHFR-C677T突变发生的比值比在等位基因对比模型中为1.50（95%CI：1.07-2.11,P=0.032,I 2=62.1%）,在纯合子模型中为2.39（95%CI：1.06-5.38,P=0.017,I 2=66.7%）,在显性模型中为1.59（95%CI：0.97-2.62,P=0.056,I 2=56.5%）。在杂合子模型中,DR组与健康对照组相比,MTHFR-C677T突变的发生的比值比为1.46（95%CI：1.64-3.69,P=0,I 2=77.3%）,而杂合子模型中,DR组与非复杂糖尿病组相比,MTHFR-C677T突变发生的差异无统计学意义（OR=1.38,95%CI：0.87-2.18,P=0.356,I 2=3.1%）。在隐性模型中,DR组与非复杂糖尿病组相比,MTHFR-C677T突变发生的比值比为1.92（95%CI：1.07-3.43,P=0.064,I 2=55%）。DR组与糖尿病对照组相比,发生MTHFR-C677T突变的差异在各模型中均无有统计学意义。结论 MTHFR基因C677T多态性与DR存在相关性,尤其与非复杂糖尿病对照组相比。今后需要进一步的研究以明确这种关系。  
        Keywords：亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T;多态性;糖尿病视网膜病变;荟萃分析   
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        Updated：2024-04-10
      • 尹影, 李蕊, 李晓黎, 吴坤荣, 李玲, 徐曰东, 廖琳, 杨蕊, 李妍
        2020, 35(1): 85-91. DOI: 10.24920/003532
        伴血脂异常2型糖尿病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平的相关性
        Abstract：目的 探讨中国汉族血脂异常2型糖尿病（T2DM）患者血浆总同型半胱氨酸（tHcy）水平与亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T和A1298C多态性的相关性。方法 研究纳入179例中国汉族T2DM患者,采用sanger双脱氧链终止法检测MTHFR C677T和A1298C的基因多态性,采用酶循环法检测血浆tHcy。按照血脂水平将患者分为血脂正常组和异常组,采用卡方检验比较两组MTHFRC677T和A1298C多态性基因型频率和等位基因频率的差异,采用Student's t检验比较两组中携带不同基因型患者血浆tHcy水平的差异。结果 研究纳入T2DM血脂异常患者82例,T2DM血脂正常患者94例。T2DM患者的MTHFR C677T多态性与tHcy水平之间存在显著相关性（t=2.27,P=0.02）。携带MTHFR 677 TT基因型的血脂异常患者的血浆tHcy水平显著高于携带CT+CC基因型患者（13.62±6.97比10.95±3.62 μmol/L,t=2.20,P=0.03）;而对于血脂正常的患者,携带上述两个等位基因的患者的tHcy水平无显著差异（13.34±6.03比12.04±5.09 μmol/L,t=1.08,P=0.29）。结论 MTHFR 677TT基因多态性可能与血脂异常的2型糖尿病患者的血浆tHcy水平升高有关。  
        Keywords：2型糖尿病;亚甲基四氢叶酸还原酶;多态性;同型半胱氨酸;高脂血症   
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        Updated：2024-04-10

        Case Report

      • 李梓菲, 栾杰, 王成龙, 李尚善
        2020, 35(1): 92-94. DOI: 10.24920/003581
        乳房缩小整形术后即刻乳头再造一例
        Abstract：乳房缩小整形术后面临的主要问题是乳头乳晕复合体血供不足导致的严重术后并发症。我们报告了一例32岁的重度乳房肥大患者,在乳房缩小整形术后应用箭式皮瓣进行了即刻乳头重建。术后效果满意,未观察到明显并发症。  
        Keywords：乳房缩小整形术;乳头再造术;重度乳房肥大   
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        Updated：2024-04-10
      • 刘大晟, 刘丽, 甘峰, 吴先林, 叶刚
        2020, 35(1): 95-100. DOI: 10.24920/003574
        急性胰腺炎合并席汉氏综合征：1例病例报道并文献复习
        Abstract：44岁女性因持续上腹部疼痛2天和意识障碍7小时被转入暨南大学附属第一医院ICU,入院诊断为严重急性坏死性胰腺炎（高甘油三酯血症型）并发多器官功能障碍。CT检查结果仅提示小面积坏死胰腺炎,与临床表现不符合,结合患者全身毛发稀少、产后大出血既往史、及激素检查结果,患者被诊断为希汉氏综合症和垂体功能危象。给予激素替代治疗之后,患者病情迅速好转。  
        Keywords：急性胰腺炎;席汉氏综合症;垂体危象;高甘油三酯血症   
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        Updated：2024-04-10
      • 朱海燕, 戴敏
        2020, 35(1): 101-104. DOI: 10.24920/003566
        1例以腹股沟肿块为表现的胰腺癌
        Abstract：1位70岁男性因右侧腹股沟肿物接受手术治疗,术后病理学结果显示胰腺癌精索转移。术后接受全身化疗,并因腹水和恶病质,于术后三个月死亡。  
        Keywords：胰腺肿瘤;精索;转移   
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        Updated：2024-04-10
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