Chinese Medical Sciences Journaldoi: 10.24920/004356
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吕浩1,2†, 张舸3†, 胡芷苜2, 楚庆松2, 王久香4*, 江渟1*
Hao Lv1,2†, Ge Zhang3†, Zhi-Mu Hu2, Qing-Song Chu2, Jiu-Xiang Wang4*, Ting Jiang1*
摘要: 目的 采用孟德尔随机化分析研究血浆代谢物与骨质疏松症之间的因果关系。
方法 采用双向孟德尔随机化方法分析不同全基因组关联研究的汇总数据,研究血浆代谢物与骨质疏松症之间的因果关系。首先,采用逆方差加权法评估血浆代谢物对骨质疏松症的因果效应,从而从不同来源的骨质疏松症相关全基因组关联研究汇总数据中获得具有统计学意义的代谢物交集,并对这些代谢物进行敏感性分析。接着,采用Cochran's Q检验评估单核苷酸多态性之间的异质性。最后,应用MR-Egger截距法和MR-PRESSO法评估水平多效性。同样采用逆方差加权法评估骨质疏松症对血浆代谢物的因果效应。此外,采用通路分析以确定参与骨质疏松症调节的潜在代谢通路。
结果 经过初步分析和一系列敏感性分析,从GCST90038656和GCST90044600数据集的全基因组关联研究数据中,我们分别鉴别出77个和61个血浆代谢物与骨质疏松症有因果关系。通过交集确定了5个共同的代谢物。X-13684水平(GCST90038656:OR = 0.999,95% CI, 0.998~1.000 ,P = 0.004; GCST90044600:OR = 0.834,95% CI,0.700~0.993, P = 0.042)、葡萄糖与麦芽糖比值(GCST90038656: OR = 0.998,95% CI, 0.997~1.000,P = 0.025; GCST90044600: OR = 0.752, 95% CI, 0.576~0.981, P = 0.036)同骨质疏松症呈负相关,而甘氨脱氧胆酸水平(GCST90038656: OR = 1.002, 95% CI, 1.000~1.003, P = 0.032; GCST90044600: OR = 1.331, 95% CI, 1.036~1.709, P = 0.025)、花生四烯酰肉碱(C20)水平(GCST90038656: OR = 1.001, 95% CI, 1.000~1.003,P = 0.039; GCST90044600:OR = 1.237,95% CI,1.008~1.518,P = 0.042)与骨质疏松症呈正相关。X-11299水平与骨质疏松症的关系表现出矛盾的结果(GCST90038656: OR = 0.998,95% CI,0.997~1.000,P = 0.026;GCST90044600:OR = 1.402,95% CI,1.071~1.834,P = 0.014)。通路分析表明:甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,半乳糖代谢,精氨酸生物合成以及淀粉和蔗糖代谢通路参与了骨质疏松症的发展。
结论 我们发现血浆代谢物与骨质疏松症之间存在因果关系。这些结果为骨质疏松症治疗中针对代谢物的靶向干预提供了新的视角。